首个CRISPR疗法获批上市，售价高达200万美元

2023年11月16日，CRISPR 领域迎来里程碑时刻，英国药品和健康产品管理局（MHRA）批准了 CRISPR-Cas9 基因编辑疗法 Casgevy（exa-cel）上市，用于治疗12岁及以上镰状细胞病（SCD）伴复发性血管闭塞危象（VOCs）患者，以及无法获得人类白细胞抗原（HLA）匹配造血干细胞移植治疗的输血依赖性β-地中海贫血（TDT）患者。 美国FDA预计将在未来3周内跟进，决定日期为12月8日。 该疗法由2020年诺贝尔化学奖得主、CRISPR 基因编辑先驱 Emmanulle Charpentier 创立的 CRISPR Therapeutics 开发，此后与 Vertex Pharmaceuticals 合作推进。 售价将高达200万美元 该疗法的售价尚未公布，但外界普遍预计其价格将高达200万美元。这一高昂的售价也将是对英国国家医疗服务体系（NHS）的考验。Vertex 公司表示，正在与英国卫生当局沟通合作，以确保符合条件的患者尽快获得报销和使用。 目前，世界最贵药物Top4，分别是 UniQure 公司的 AAV 基因疗法 Hemgenix，用于治疗血友病B型，售价为350万美元；Bluebird Bio 公司的基于慢病毒的细胞疗法 Skysona，用于治疗脑肾上腺白质营养不良（CALD），售价为300万美元；Bluebird Bio 公司的基于慢病毒的细胞疗法 Zynteglo，用于治疗β-地中海贫血，售价为280万美元；诺华公司的 AAV 基因疗法 Zolgensma，用于治疗脊髓性肌萎缩症，售价为212万美元。 上述4款药物均为基因疗法，针对的疾病也都是罕见病，这也是目前仅有的4款售价在200万美元以上的药物。 治疗原理及临床试验结果 BCL11A是一种转录因子，可抑制红系细胞中的γ-珠蛋白和胎儿血红蛋白表达。因此，靶向抑制BCL11A在理论上可以重新激活γ-珠蛋白表达，从而治疗地中海贫血症和镰状细胞病。 2019年7月，镰状细胞病（SCD）患者 Victoria Gray 成为第一个接受 Casgevy 疗法的人，研究团队从健康供体获得了 CD34+ 造血干细胞和祖细胞，然后通过电穿孔导入特异性靶向 BCL11A 增强子的 CRISPR-Cas9 基因编辑系统。检测结果表明该位点的等位基因约有80％被编辑，循环血液中表达胎儿血红蛋白HbF的细胞占比达到99%，且没有脱靶编辑的迹象。该临床数据于2020年12月5日在《新英格兰医学杂志》（NEJM）发布。 如今，Victoria Gray 非常健康，不再有疼痛发作，也不需要再输血和住院。 目前，已有45名镰状细胞病患者接受了 Casgevy 疗法的治疗，其中有29人的治疗时间足以得到中期结果，这29人中有28人在治疗后至少一年内缓解了疼痛发作。还有54名严重地中海贫血患者接受了 Casgevy 疗法的治疗，其中有42人的治疗时间足以得到中期结果，这42人中有39人在治疗后至少一年内不再需要输血，其余3人对输血的需求减少了70%以上。 来自科学界和产业界的评论 CRISPR领域的先驱、科学家和产业专家纷纷在社交媒体平台表达了对这一消息的喜悦和兴奋。 哈佛医学院的 Vijay Sankaran 博士表示，看到我们在15年前的发现能够为镰状细胞病和地中海贫血带来如此巨大的进步，真是令人惊叹！2008年，他领导的团队在 Science 期刊发表论文，通过全基因组关联研究，确定了BCL11A是胎儿血红蛋白（HbF）水平的关键调节器。该论文指出，作为参与γ-珠蛋白表达沉默的阶段特异性组分，BCL11A是镰状细胞病和地中海贫血中HbF再激活的新的治疗靶点。 诺贝尔奖得主、CRISPR基因编辑先驱 Jennifer Doudna 博士表示，自己听到这个消息时有些兴奋和激动。在短短11年里，从实验室到疗法获批是一个真正了不起的成就。特别高兴这一里程碑帮助了SCD患者，这是医学和卫生公平的胜利。这对于CRISPR领域，对于有需要的患者和对未来，都是一个非凡时刻。 碱基编辑公司 Beam Therapeutics 的DNA编辑平台负责人 Nicole Gaudelli 博士表示，对人类、科学进步和等待基因编辑治疗的患者来说，这是一个历史性的一天！ 这是首次批准基于Cas9的药物。我为科学界和我们服务的患者感到兴奋。 碱基编辑和先导编辑的开创者、Beam Therapeutics 创始人刘如谦博士表示，第一个CRISPR药物获批，是科学、医学和患者的一个重要里程碑，要祝贺许多科学家、医生、患者和行业领导者，他们使这一发展成为可能。 CRISPR Therapeutics首席执行官 Sam Kulkarni 博士表示，这是”具有重大意义的一天” ，为团队、研究人员和参与试验的患者感到自豪。 Arc 研究所的 Patrick Hsu 博士表示，这是生物技术、患者和人类的巨大胜利。他曾是张锋的第一届研究生，也是CRISPR基因编辑的早期开发者之一。 CRISPR Journal 杂志主编 Rodolphe Barrangou 表示，这个消息对CRISPR领域来说意义重大，开创了医学的新纪元，并强调了全球范围内监管机构的趋势。对所有人来说都是一个里程碑 医学科学家、前诺华生物医学研究院总裁 Jay Bradner 博士表示，CRISPR疗法的首次获批，对技术创新者来说是一个里程碑，对研究这一机制的生物学家来说也是如此。 CRISPR 基因编辑公司 Mammoth Biosciences 的联合创始人 Janice Chen 博士表示，这是整个 CRISPR 领域和勇敢的患者的这个历史性的时刻！一个新的医学时代已经开始。 基因组编辑（genome editing）一词的创造者、创新基因组研究所的 Fyodor Urnov 博士用一连串感叹号“！！！！！！！！！！！”表达了自己的心情（这11个感叹号代表了Jennifer Doudna和Emmanulle Charpentier2012年发表的CRISPR奠基性论文至今的11年时间）。 ``` 参考资料： https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2031054 https://www.genengnews.com/topics/genome-editing/the-first-crispr-drug-vertex-pharmaceuticals-casgevy-wins-u-k-approval-for-sickle-cell-disease/ 来源：生物世界 ```